近日，华西公共卫生学院/华西第四医院劳动卫生与环境卫生学系张遵真教授研究团队在环境科学领域权威期刊Journal of Hazardous Materials在线发表了题为“N⁶-methyladenosine plays a dual role in arsenic carcinogenesis by temporal-specific control of core target AKT1”的研究论文。论文第一作者为劳动卫生与环境卫生学系专职博士后赵田禾博士，第二作者为卫生毒理与病理学系专职博士后孙东雷博士，张遵真教授为论文的独立通讯作者，论文完成单位为四川大学华西公共卫生学院/华西第四医院劳动卫生与环境卫生学系。该研究成果被国际肿瘤学和癌症研究组织（International Research Awards on Oncology and Cancer Research）提名为2022年度“最佳研究奖（Best Research Award）”。

无机砷是国际癌症研究机构确定的人类致癌物，致癌机制研究是世界关注的热点。近期，张遵真教授团队发现RNA表观遗传学修饰N⁶甲基腺苷（m⁶A）对砷致皮肤癌具有“促癌”和“抑癌”作用，是砷诱导皮肤癌变的“双刃剑”。m⁶A调控砷致皮肤癌的“双刃剑”作用是一个非常值得研究的科学问题。团队基于m⁶A表观转录组芯片检测、整合多组学分析和细胞及动物实验等系列体内外分子生物学实验，采用不同阶段的砷致癌模型，研究了m⁶A在环境污染物诱导癌症中发挥双重作用的分子基础。这项研究发现，在砷致癌过程中，关键的增殖信号节点AKT1位于m⁶A调控网络的中心；动态变化的m⁶A在砷致癌的不同阶段动态调控了AKT1的表达和活性；靶向m⁶A甲基化酶和去甲基化酶的抑制剂可以扰乱m⁶A调节酶的平衡从而抑制AKT1介导的砷致癌进程。该项研究首次解析了AKT1决定m⁶A在砷致癌中“双刃剑”特征的关键机制，可以促进人们对RNA表观遗传学在环境污染物致癌过程中的“双刃剑”作用和精确的时间特异性机理的理解，并为环境污染物诱发癌症的预防和治疗提供了新见解和潜在靶点信息。

第一作者赵田禾博士为华西公共卫生学院/华西第四医院专职博后，主要研究方向为环境毒理学。在研期间作为主要人员参与国家自然科学基金面上项目3项，并参与四川省科技厅、四川省卫健委和成都市科技局等资助的7项课题，主持校级和院级项目4项。共发表SCI论文和中文核心期刊24篇，其中以第一作者身份发表12篇研究论文。获四川省优秀毕业生、四川大学十佳学术之星、硕士国家奖学金、博士国家奖学金、唐立新奖学金、唐立新留学奖学金、优秀研究生助教等多项奖励。通讯作者张遵真教授为华西公共卫生学院/华西第四医院劳动卫生与环境卫生学系博士研究生导师、四川省学术技术带头人和四川省卫生健康委环境与健康首席专家。作为负责人主持过6个国家自然科学基金项目，多个四川省科技厅和成都市科技局科研项目；发表科研论文近300篇，其中60多篇发表在国际环境科学、毒理学、药理学类主流期刊，具有较好影响力。参编过《环境卫生学》《现代环境卫生学》《中华医学百科全书环境卫生学》等教科书和教辅书。

上述研究得到了国家自然科学基金委的支持。

论文链接：N⁶-methyladenosine plays a dual role in arsenic carcinogenesis by temporal-specific control of core target AKT1 - ScienceDirect