近日，我校华西公共卫生学院（华西第四医院）儿少卫生与妇幼保健学系刘振谧团队与卫生毒理与病理学系张凌团队合作在国际学术期刊Nature Communications在线发表了题为“Cholesterol removal improves performance of a model biomimetic system to co-deliver a photothermal agent and a STING agonist for cancer immunotherapy”的研究论文。论文第一作者为我校华西公共卫生学院（华西第四医院）儿少卫生与妇幼保健学系专职博士后李林，刘振谧研究员和张凌研究员为论文的共同通讯作者，华西公共卫生学院（华西第四医院）为论文的第一通讯单位。

作为一种重要的仿生药物输送系统，细胞膜包覆的纳米颗粒近年来得到了广泛研究，并在药物靶向递送中表现出多种优势。然而，体内的单核吞噬细胞摄取了静脉注射的大部分纳米药物，极大地影响仿生纳米药物的靶向性和安全性。PEG修饰有助于纳米粒逃脱吞噬细胞的清除，但这种“加法策略”严重干扰纳米粒的靶向性，并且增加纳米粒的复杂性，不利于临床转化。因此，亟需开发一种保留制剂靶向能力的“隐身”策略。

胆固醇是细胞膜的重要组分之一。本研究利用组学和分子生物学研究工具，首次发现降低细胞膜囊泡的胆固醇含量能有效减少补体在仿生纳米粒表面的吸附，进而减少血液中吞噬细胞对纳米粒的清除。这种降低胆固醇含量的“减法策略”保留了细胞膜的靶向性，并且未增加体系复杂性。作为一种模型细胞膜，研究者使用低胆固醇态T细胞膜包裹STING激动剂和光热剂（CISP）。与普通膜相比，此种低胆固醇态细胞膜的肿瘤靶向性增加了两倍。在小鼠黑色素瘤模型中，CISP经静脉注射和激光照射后，80 %的小鼠肿瘤消除且无复发；而在小鼠的结肠癌模型中，约40 %的小鼠在没有激光照射的情况下治愈。总之，该低胆固醇态细胞膜可逃避机体免疫监视，避免血液吞噬细胞清除，同时保留细胞膜蛋白的靶向性。本研究开发了一种简单、有效、安全且广泛适用的细胞膜“减法策略”，为解决纳米药物的脱靶难题提供了新思路。

团队得到了国家自然科学基金优秀青年科学基金项目（82022070）和区域创新发展联合基金（No:U20A20411）的支持。

论文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607938/