近日，我校华西医院生物治疗国家重点实验室叶昊宇/杨建洪团队与我校华西医院甲状腺外科/甲状（旁）腺疾病研究室吴文爽团队合作，在Science Advances杂志发表了题为“NU6300 covalently reacts with cysteine- 191 of gasdermin D to block its cleavage and palmitoylation”的研究论文。该研究揭示了一种新的GSDMD抑制剂NU6300，能够为炎症性焦亡疾病的治疗奠定基础。生物治疗国家重点实验室博士生姜雪琴，硕士生张心露，博士生蔡晓英、李娜为共同第一作者；叶昊宇副研究员、杨建洪副研究员、吴文爽副研究员为该文共同通讯作者。

Gasdermin D（GSDMD）是一种重要的细胞焦亡执行者，是 Gasdermin家族的一员，由GSDMD-N（N端）和GSDMD-C（C端）两个结构域组成。激活后，Caspase-1切割GSDMD，产生并释放GSDMD-N和GSDMD-C。同时，全长GSDMD或GSDMD-N激活后在C191处发生棕榈酰化。棕榈酰化的GSDMD-N与质膜内小叶中的酸性磷脂相互作用，通过寡聚化形成功能性孔道。过度的孔隙形成会导致质膜完整性受损、细胞肿胀、IL-1β和IL-18的分泌，并最终导致细胞焦亡性死亡。GSDMD作为炎症小体信号传导的效应因子，与多种人类疾病有关，包括非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病、炎症性肠病、II型糖尿病、类风湿性关节炎、癌症和阿尔茨海默氏病等。由于GSDMD在焦亡中的重要作用，它已成为炎症性疾病治疗干预的理想靶点。

NU6300调节细胞焦亡机制图

论文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi9284