在今天（8月28日）举行的四川省科学技术奖励大会上，来自四川大学的丁楅森教授团队主持的“血管微环境对器官再生和纤维化的调控”项目，荣获2024年度四川省自然科学奖一等奖。这一研究不仅回答了医学界长期困惑的难题，也为未来攻克多种致命疾病带来了新希望。

他们用六年的坚守，揭示了血管调控器官再生的秘密，也为再生医学和抗纤维化治疗开辟了一条全新道路。《四川观察》记者对这一研究团队进行了专访。

直面难题

发现特定“信号”

很多人可能不知道，器官纤维化是导致多种疾病恶化甚至致死的重要原因。无论是肺纤维化、肝硬化，还是肾脏纤维化，最终都会让器官变得像“长满疤痕”，失去正常功能。相关研究显示，接近一半的疾病死亡病例与纤维化有关。而目前市场上的药物大多只能延缓病情，却难以真正逆转纤维化。

长期以来，科学界的研究重点都放在器官内部的细胞上。但这个团队率先提出，血管并不是单纯运输血液的管道，它还能通过释放特定信号，像“土壤”一样影响细胞生长，决定器官是走向修复还是纤维化。研究人员把这种信号称为“旁分泌（Angiocrine）因子”，并首次提出了“血管微环境（VascularNiche）”的概念。

“我们通过一系列的研究，证明了血管不但是一个被动的管道，其实它可以是一个主动的调控者，它不但可以影响血液，还可以影响血液里面的细胞，以及血管周围的细胞。”四川大学华西基础医学和法医学院副院长、四川大学华西第二医院研究员、项目核心负责人丁楅森介绍。通过血管分泌出的一系列的旁分泌因子，研究团队不仅发现血管可以主动调控周围的细胞，还进一步证明，如果靶向这些旁分泌因子，不但能改善血管本身功能，还能通过血管作用影响周围一系列细胞，起到“一石多鸟”的效果。

跨界融合

多学科团队合力攻关

与很多研究团队不同，这个项目的两位核心负责人丁楅森、曹中炜不仅是学术上的合作伙伴，也是一对生活中的伴侣。作为“夫妻档”，他们在生活上彼此支持与鼓励，也在学术道路上不断碰撞、坚持与求索。

“我跟我先生因为是一家人，所以在问题的讨论上有的时候会更加激烈，怎样找到正确的方向是我们研究中比较大的挑战。”四川大学华西第二医院研究员、项目核心负责人曹中炜坦言。在实验过程中，他们也遇到过不少困难。“比如我们明明知道某个蛋白是存在的，但需要用更直观的方式展示给大家看，可是始终无法显影，这种时候会非常头疼。”

团队不只有“夫妻档”，更是一个多学科交叉的集体。丁楅森教授介绍，研究团队成员涵盖化学合成、分子生物学、生物化学、动物模型研究以及临床医学等多个方向，“大家互相配合、共同努力，才能把这么一个链条这么长的项目往前推进。”

六年坚守

从机制突破到药物研发

经过六年攻关，团队取得了一系列原创性成果，他们阐明了血管释放的信号如何精细调控细胞修复，帮助器官再生，并抑制过度纤维化；证明了血管内皮细胞还会与血小板、巨噬细胞等“邻居”联手，共同决定器官的修复方向。围绕这些新机制，团队筛选出GPCR拮抗剂等候选药物，开发出原创新药，向临床应用迈出了坚实一步。

这一系列成果陆续发表于《CellMetabolism》《ScienceTranslationalMedicine》等国际顶级期刊，其中一篇更被评价为“再生医学领域的重要进展”。同时，项目还产出了4项国内专利，并培养出一批国家级青年科学人才。如今，团队研发的抗纤维化治疗药物已经进入临床试验阶段。

“如果这个药物最终在临床上给病人带来实质性疗效，这也是我们的整个研究的初心。”丁楅森教授表示，“我们希望能够继续的在这个理论体系下开发出更多更有效的药物，让患者受益。”他透露，团队目前也在结合人工智能等前沿技术进一步开展药物研发。未来，这些成果有望为肺纤维化、肝硬化、肾纤维化等疾病带来全新的治疗手段。